Η ύπαρξη γενετικής προδιάθεσης από υψηλά επίπεδα τεστοστερόνης θα μπορούσε να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη μεγάλων καρδιακών προβλημάτων στους άνδρες, όπως οι θρόμβοι αίματος και η καρδιακή ανεπάρκεια, σύμφωνα με μελέτη που δημοσιεύτηκε από το BMJ (British Medical Journal) Τα ευρήματα δείχνουν επίσης ότι μπορεί να υπάρξουν επιπτώσεις για τους άνδρες που λαμβάνουν “συμπληρώματα τεστοστερόνης” για να αυξήσουν τα επίπεδα ενέργειας τους και τη σεξουαλική τους επιθυμία.
Μερικά στοιχεία δείχνουν ότι η γενετικά προβλεπόμενη («ενδογενής») τεστοστερόνη συνδέεται θετικά με καρδιακή νόσο και εγκεφαλικό επεισόδιο, ειδικά στους άνδρες. Δεν είναι σαφές εάν η τεστοστερόνη έχει αιτιολογικό ρόλο στην ανάπτυξη καρδιακών παθήσεων, αλλά αυτό είναι ένα σημαντικό ζήτημα για τη δημόσια υγεία και τις ρυθμιστικές αρχές.[quote]Οι καρδιακές παθήσεις εντοπίστηκαν από αυτοαναφορές, αρχεία νοσοκομείων και θανάτων και τα αποτελέσματα επικυρώθηκαν με τη χρήση δεδομένων από άλλη μελέτη μεγάλου γονιδιώματος[/quote]
Μελέτη τυχαιοποίησης του Mendel
Η διεθνής ερευνητική ομάδα, με επικεφαλής την Μαίρη Σκούλινγκ από την Σχολή Δημόσιας Υγείας του Πανεπιστημίου Σίτι της Νέας Υόρκης και του Πανεπιστημίου του Χονγκ Κονγκ, έθεσε ως στόχο να αξιολογήσει την επίδραση της ενδογενούς τεστοστερόνης σε μεγάλους θρόμβους αίματος, την καρδιακή ανεπάρκεια, και τις καρδιακές προσβολές. Χρησιμοποιώντας μια τεχνική που ονομάζεται μεντελική τυχαιοποίηση, (μέθοδος για την επίτευξη αμερόληπτων εκτιμήσεων των αποτελεσμάτων μίας υποτιθέμενης αιτιώδους μεταβλητής χωρίς τη διεξαγωγή μιας παραδοσιακής τυχαιοποιημένης δοκιμής. Για παράδειγμα, έχει τώρα αποδειχθεί ότι η θεραπεία ορμονικής αποκατάστασης δεν θα αποτρέψει καρδιαγγειακές παθήσεις , όπως πιστεύεται προηγουμένως, και μπορεί να έχει και άλλες δυσμενείς επιπτώσεις στην υγεία.) Οι επιστήμονες ανέλυσαν τις γενετικές παραλλαγές που προβλέπουν τα επίπεδα τεστοστερόνης και τις συσχετίσεις τους με θρόμβους αίματος (θρομβοεμβολή), καρδιακή ανεπάρκεια και καρδιακή προσβολή (έμφραγμα του μυοκαρδίου) σε περίπου 400.000 άνδρες και γυναίκες από μεγάλη μελέτη γονιδιώματος και τη βρετανική βάση δεδομένων Biobank. Οι συμμετέχοντες ήταν ηλικίας από 40 έως 75 ετών και οι περισσότεροι ήταν βρετανικής ή ευρωπαϊκής καταγωγής. Οι καρδιακές παθήσεις εντοπίστηκαν από αυτοαναφορές, αρχεία νοσοκομείων και θανάτων και τα αποτελέσματα επικυρώθηκαν με τη χρήση δεδομένων από άλλη μελέτη μεγάλου γονιδιώματος.
Η ανάλυση της γενετικής πληροφορίας με αυτόν τον τρόπο αποφεύγει ορισμένα από τα προβλήματα που προσβάλλουν τις παραδοσιακές μελέτες παρατήρησης, καθιστώντας τα αποτελέσματα λιγότερο επιρρεπή σε μη μετρηθέντες παράγοντες και συνεπώς πιο πιθανό να είναι αξιόπιστοι. Επομένως, μια συσχέτιση που παρατηρείται με τη χρήση μεντελικής τυχαιοποίησης ενισχύει συνεπώς την αιτιώδη συνάφεια.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι στους άνδρες, η ενδογενής τεστοστερόνη συσχετίστηκε με υψηλότερο κίνδυνο θρόμβων αίματος και καρδιακής ανεπάρκειας, αλλά όχι με καρδιακή προσβολή. Στη μελέτη επικύρωσης, η ενδογενής τεστοστερόνη συσχετίστηκε επίσης με υψηλότερο κίνδυνο καρδιακής προσβολής. Οι ενώσεις ήταν λιγότερο εμφανείς στις γυναίκες. Οι ερευνητές επισημαίνουν ορισμένους περιορισμούς στη μελέτη. Για παράδειγμα, οι συμμετέχοντες στο UK Biobank τείνουν να είναι πιο μορφωμένοι και να έχουν πιο υγιεινό τρόπο ζωής σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό, γεγονός που μπορεί να έχει επηρεάσει τα αποτελέσματα.
Παρόλα αυτά, λένε ότι τα ευρήματα αυτά επεκτείνουν και συμπληρώνουν τα προηγούμενα ευρήματα και υποδεικνύουν ότι η ενδογενής τεστοστερόνη «είναι επιβλαβής για τον θρομβοεμβολισμό, την καρδιακή ανεπάρκεια και το έμφραγμα του μυοκαρδίου, ιδιαίτερα στους άνδρες».Όπως αναφέρουν χρειάζονται περαιτέρω στοιχεία για να διευκρινιστεί εάν αυτά τα ευρήματα σχετίζονται με τα υψηλότερα ποσοστά αυτών των ασθενειών στους άνδρες απ ‘ότι στις γυναίκες και προτείνουν να αξίζει να εξεταστεί εάν οι υφιστάμενες θεραπείες που μειώνουν την τεστοστερόνη θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην προστασία τους από αυτές τις καταστάσεις.
[accordion title=”Ενδογενής τεστοστερόνη αιτιώδης ρόλος στον θρομβοεμβολισμό, την καρδιακή ανεπάρκεια και το έμφραγμα του μυοκαρδίου” close=”0″]Η ενδογενής τεστοστερόνη συνδέθηκε θετικά με τον θρομβοεμβολισμό, την καρδιακή ανεπάρκεια και το έμφραγμα του μυοκαρδίου στους άνδρες. Οι τιμές αυτών των συνθηκών είναι υψηλότερες στους άνδρες από ότι στις γυναίκες. Η ενδογενής τεστοστερόνη μπορεί να ελεγχθεί με υπάρχουσες θεραπείες και μπορεί να είναι ένας τροποποιήσιμος παράγοντας κινδύνου για θρομβοεμβολή και καρδιακή ανεπάρκεια
Όταν ο ρόλος της ορμονικής αποκατάστασης /TRT συζητείται έντονα αλλά τα πειραματικά στοιχεία είναι περιορισμένα, η τυχαιοποίηση των μεντελίων μοντέλων χρησιμοποιώντας γενετικές παραλλαγές ως οργανικές μεταβλητές μπορεί να υποστηρίξει αιτιώδεις συμπεράσματα σχετικά με τις επιδράσεις τροποποιήσιμων παραγόντων κινδύνου. Η τυχαιοποίηση του Μεντελλίου μοντέλου είναι λιγότερο επιρρεπή σε σύγχυση από τις παραδοσιακές μελέτες παρατήρησης, επειδή οι γενετικές παραλλαγές κατανέμονται τυχαία κατά τη σύλληψη. Ως εκ τούτου, η τυχαιοποίηση των μεντελίων βρίσκεται στη διεπαφή των πειραματικών και παρατηρητικών μελετών και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την απόδειξη των πιθανών αιτιακών/ αιτίων ή των πιθανών στόχων των παρεμβάσεων. Ωστόσο, οι μεντελικές μελέτες τυχαιοποίησης δίνουν τις συνέπειες των εκθέσεων σε όλη τη ζωή και έτσι οι εκτιμήσεις αριθμητικού αποτελέσματος παρέχουν έναν οδηγό και όχι το ακριβές επίπεδο μιας απαιτούμενης παρέμβασης. Μια προηγούμενη αναφορά ελέγχεται επαρκώς στη μελέτη Μέντελ – τυχαιοποίηση όπου διαπίστωσε προκαταρκτικά στοιχεία που αποδεικνύουν ότι η ενδογενής τεστοστερόνη είναι επιζήμια για ισχαιμική καρδιακή νόσο και ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο, ειδικά στους άνδρες. Για να αποσαφηνιστεί ο ρόλος της τεστοστερόνης σε άλλους τύπους καρδιαγγειακών παθήσεων, που μπορεί να έχουν διαφορετικές αιτίες, αξιολογήσαμε την επίδραση της ενδογενούς τεστοστερόνης σε επιπρόσθετες καρδιαγγειακές παθήσεις στους συμμετέχοντες στο Biobank της Βρετανίας , βλέπουμε: θρομβοεμβολισμός λόγω στοιχείων από τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές και συγκεκριμένες προειδοποιήσεις από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων και την Health Canada, για καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιακή προσβολή και έμφραγμα του μυοκαρδίου
[/accordion]
