Η εμφάνιση αθηροσκληρωτικών εκδηλώσεων λόγω των χαμηλών επιπέδων τεστοστερόνης είναι ένα φαινόμενο που μελετάται από τους επιστήμονες, ο κίνδυνος εμφράγματος, εγκεφαλικού επεισοδίου αποτελούν αιτίες µακροχρόνιας σοβαρής αναπηρίας για τους ανθρώπους επιφέροντας παράλληλα ανυπολόγιστες επιπτώσεις για την εθνική οικονοµία των χωρών.
Σύμφωνα με την μελέτη η χαμηλή αναλογία τεστοστερόνης / οιστραδιόλης σχετίζεται με υψηλότερο κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου (CV) σε άνδρες με αθηροσκληρωτική νόσο. Όπως διαπιστώθηκε ο λόγος της τεστοστερόνης προς την οιστραδιόλη αντανακλά τη συστηματική φλεγμονή και την αθηρωµατική πλάκα και προβλέπει μελλοντικά καρδιαγγειακά επεισόδια σε άνδρες με σοβαρή αθηροσκλήρωση.
(Οιστραδιόλη ορμόνη που παράγεται κυρίως στις γονάδες ωοθήκες και όρχεις)
Τα χαμηλά επίπεδα τεστοστερόνης σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο αθηροσκληρωτικών εκδηλώσεων στους άνδρες [1,2] μελέτες έχουν δείξει ότι η ανισορροπημένη αναλογία τεστοστερόνης / οιστραδιόλης (Τ / Ε2) μπορεί να συμβάλει στην εξέλιξη της CVD στους άνδρες [3,4]. Ωστόσο, αυτά τα ευρήματα έχουν ληφθεί από μικρές μελέτες ή σε ζωικά μοντέλα και παραμένουν να τεκμηριωθούν σε μεγαλύτερες μελέτες κοόρτης με επίκεντρο την επίδραση αυτών των ορμονών φύλου στην CVD σε ασθενείς.
(Μελέτη κοόρτης – μελέτης παρατήρησης που περιγράφει ένα σύνολο ατόμων που έχουν ένα κοινό χαρακτηριστικό)
Η υπο-ανάλυση της μελέτης Athero-Express Biobank διερεύνησε την επίδραση της τεστοστερόνης και της οιστραδιόλης των ορμονών του φύλου στις αθηροσκληρωτικές πλάκες και τα καρδιαγγειακά συμβάντα (6) σε 611 άνδρες με καρωτιδική ενδαρτηρεκτομή (CEA), υπολογίζοντας τις αναλογίες Τ / Ε2 περίπου κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης , και με ανάλυση ιστολογικών χαρακτηριστικών πλάκας (n = 500) και φλεγμονωδών βιοδεικτών στο αίμα (n = 611) κατά τη διάρκεια παρακολούθησης τριών ετών.
Το Τ / Ε2 υπολογίστηκε με τον τύπο: τεστοστερόνη / (10 * οιστραδιόλη) οι ασθενείς ταξινομήθηκαν με βάση τις χαμηλές και υψηλές αναλογίες. Τα δείγματα της αθηροσκληρωτικής πλάκας (n = 500) και τα χαρακτηριστικά του ασθενούς (από τη βάση δεδομένων ασθενών της Ουτρέχτης (UPOD)) συλλέχθηκαν μεταξύ του 2002 και 2016. Τα συμβάντα βιογραφικού του σημειώματος και / ή η νοσηλεία αντιμετωπίστηκαν με ερωτηματολόγια και επικυρώθηκαν χρησιμοποιώντας συστήματα δεδομένων του νοσοκομείου. Σημαντικό ανεπιθύμητο καρδιαγγειακό συμβάν (MACE) ορίστηκε ως έμφραγμα του μυοκαρδίου (ΜΙ), εγκεφαλικό επεισόδιο ή θάνατο βιογραφικού (μοιραίο ΜΙ, θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο, θανατηφόρο ρήξη κοιλιακού ανευρύσματος, καρδιακή ανεπάρκεια fata ή αιφνίδιος θάνατος).
Χαρακτηριστικά ασθενούς
- Η χαμηλή αναλογία T / E2 ορίστηκε ως Q1: <0,9878 (n = 152) και Q2. 0,9878 – 1,4191 (n = 153) και ο υψηλός λόγος T / E2 ορίστηκε ως Q3. 1.4192 – 1.8916 (n = 153) και Q4; > 1,8916 (n = 153).
- Οι μέσες συγκεντρώσεις τεστοστερόνης και οιστραδιόλης ήταν 12,3 nmol / L (SD ± 5,56) και 92,8 pmol / L (SD ± 38,44), αντίστοιχα.
- Η χαμηλή αναλογία T / E2 συσχετίστηκε σημαντικά με τον ΔΜΣ ≥25 (P <0,001).
Επίπεδα αίματος και χαρακτηριστικά πλάκας
- Ο χαμηλότερος λόγος T / E2 συσχετίστηκε σημαντικά με υψηλότερα επίπεδα C-αντιδρώσας πρωτεΐνης (2,81 μg / mL έναντι 1,22 μg / mL p <0,001) και λευκοκυττάρων (8,98 * 109 / L έναντι 7,75 * 109 / L, p = 0,001) στο αίμα.
- Βρέθηκε μια αρνητική συσχέτιση μεταξύ του λόγου Τ / Ε2 και της ποσότητας των ουδετερόφιλων (Β = -0,366, ρ = 0,012), ασβεστοποίηση πλακών (OR: 0,816, ρ = 0,044), ιντερλευκίνη-6 (IL-6) (Β = – 0,15 ρ = 0,009) και υποδοχέας IL-6 (Β = -0,13, ρ = 0,024) στην αθηροσκληρωτική πλάκα.
Κλινικό αποτέλεσμα
- 72 ασθενείς (11,8%) εμφάνισαν ένα σημαντικό τελικό σημείο CV κατά τη μέση παρακολούθηση 2,7 ετών.
- Το 6,5% υπέφερε από εγκεφαλικό επεισόδιο, το 2,9% υπέστη ΜΜ και συνολικά το 3,9% πέθανε λόγω αιτιών βιογραφικού.
- Μετά τις προσαρμογές, ο λόγος T / E2 ήταν ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για τα μεγάλα συμβάντα CV (χαμηλός λόγος HR / T2: 1,67, 95% CI: 1,02-2,76, p = 0,043).
- Η χαμηλή αναλογία T / E2 συσχετίστηκε με αυξημένη συχνότητα εμφάνισης εγκεφαλικού επεισοδίου κατά την παρακολούθηση (HR: 2,09, 95% CI: 1,06-4,14, p = 0,034).
- Ο ΔΜΣ έδειξε σημαντική αλληλεπίδραση με τη σχέση μεταξύ του λόγου T / E2 και του MACE. Ο λόγος HR του T / E2 για MACE ήταν υψηλότερος σε εκείνους με BMI ≥25 (HR: 2,42, 95% CI: 1,09-5,38, p = 0,030), σε σύγκριση με το BMI <25 (δεν είναι πλέον στατιστικά σημαντικά αυξημένος HR).
Συμπεράσματα
Σε άνδρες με αθηροσκληρωτική νόσο, η χαμηλή αναλογία T / E2 συσχετίστηκε με αυξημένη συστηματική φλεγμονή, φλεγμονώδεις πρωτεΐνες στην πλάκα και υψηλότερο κίνδυνο σημαντικών συμβάντων CV στο μέλλον, σε σύγκριση με την υψηλή αναλογία T / E2. Τα αποτελέσματα είναι μεγαλύτερα σε άνδρες με υψηλότερο ΔΜΣ. Αυτά τα ευρήματα επεκτείνουν τα στοιχεία για το πώς η ορμονική ανισορροπία σχετίζεται με τη φλεγμονή και την αγγειακή λειτουργία, και τελικά τα κακά αποτελέσματα. Η ομαλοποίηση του Τ / Ε2 μπορεί να παίζει ρόλο στη δευτερογενή πρόληψη της CVD στους άνδρες.
βιβλιογραφικές αναφορές
1 Araujo AB, Dixon JM, Suarez E a, Murad MH, Guey LT, Wittert G a. Κλινική ανασκόπηση: Ενδογενής τεστοστερόνη και θνησιμότητα στους άνδρες: μια συστηματική ανασκόπηση και μετά-ανάλυση. Περιοδικό της κλινικής ενδοκρινολογίας και του μεταβολισμού 2011; 96: 3007–3019.
2 Chan YX, Knuiman MW, Hung J, Divitini ML, Beilby JP, Handelsman DJ, Beilin J, McQuillan B, Yeap BB. Ουδέτεροι συσχετισμοί τεστοστερόνης, διυδροτεστοστερόνης και οιστραδιόλης με θανατηφόρα και μη θανατηφόρα καρδιαγγειακά επεισόδια και θνησιμότητα σε άνδρες ηλικίας 17–97 ετών. Κλινική ενδοκρινολογία 2016; 85: 575–582.
3 Zheng HY, Li Y, Dai W, Wei CD, Sun KS, Tong YQ. Η ανισορροπία της τεστοστερόνης / οιστραδιόλης προάγει την ανάπτυξη της αρσενικής CHD. Βιο-Ιατρικά Υλικά και Μηχανική 2012, 22: 179–185
4 Cui Y, Dai W, Li Y. Επίπεδα κυκλοφορούντων sgp130 και σεξουαλικών ορμονών σε άνδρες ασθενείς με στεφανιαία αθηροσκληρωτική νόσο. Atherosclerosis Elsevier Ltd; 2017; 266: 151–157.
